药理学第二十五章抗高血压药医学PPT

ANTIHYPERTENSIVEDRUGS药理学（第9版）十三五教材配套PPT抗高血压药,目录CONTENTS,重点难点抗高血压药的分类、代表药名和，常用抗高血压药（利尿药、钙拮抗药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体拮抗药）。其他抗高血压的特点。高血压发病机制，高血压治疗的新概念。抗高血压分类第一节,抗高血压药概念高血压（hypertension）收缩压/舒张压≥140/90mmHg。抗高血压药（antihypertensivedrugs）能降低血压，可用于高血压治疗的。治疗目的控制血压减少心、脑、肾、眼并发症降低死亡率,抗高血压的分类分类利尿药交感神经抑制药（1）中枢性降压药（2）神经节阻断药（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药（4）肾上腺素受体阻断药肾素-血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素转化酶抑制药（2）血管紧张素1型受体阻断药（3）肾素抑制药钙通道阻滞药血管扩张药,常用抗高血压第二节,一、利尿药初期——血容量下降后期——血管壁细胞内Na+减少双氢氯噻嗪（低剂量，K+）呋噻米（用于高血压危象）吲达帕胺（复方）低剂量副作用较少。长期大剂量用，低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸。二、钙通道阻滞药抑制Ca2+内流硝苯地平（短效，轻、中、重度高血压）尼群地平（中效，轻、中、重度高血压）氨氯地平（长效，轻、中度高血压）反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿，合用受体阻断药可增强疗效、减轻，如尼群洛尔片。三、β肾上腺素受体阻断药减少心输出量；抑制肾素分泌；抑制外周交感张力；中枢降压作用普萘洛尔（非选择性β受体阻断药，轻、中、重度高血压）阿替洛尔（β1受体阻断药，轻、中、重度高血压）卡维地洛（α、β受体阻断药，轻、中度高血压）心血管反应，诱发或加剧支气管哮喘，反跳现象。历史1965Ferreira腹蛇多肽类毒素ACE＝激肽酶II1971Ondetti壬肽抗压素1977OndettiACE活性部位模型卡托普利上市>16种，在研>80种1981现在,ACEI与ACE的结合方式OO－—CH2-CH-C-N-CH-C＝OCH3H＋S－Zn2＋,含巯或硫基（—SH）类卡托普利captopril含羧基（—COOH）类依那普利enalapril（前药）含次膦酸基（POO—）类福辛普利fosinopril（前药）ACEI的分类,ACEIACEIAngⅠBKACE（激肽酶Ⅱ）AngⅡ失活AT1NOPGI2EDHF,卡托普利（短效，各型高血压）依那普利（长效，各型高血压干咳、血管神经性水肿等。五、AT1受体阻断药选择性阻断AT1受体氯沙坦（1995，第1个非肽类AT1受体阻断药，各型高血压）坎替沙坦（各型高血压）较少，几乎没有血管神经性水肿、干咳等。ARBAngⅠBKACE（激肽酶Ⅱ）AngⅡ失活AT1ACEINOPGI2EDHFARB五、AT1受体阻断药,其他抗高血压第三节,药理作用降压作用静注：BP先升后降，HR，心输出量。口服：BP。抑制胃肠分泌和运动，镇静作用。可乐定clonidine,孤束核2受体（NTS2）+延髓嘴端腹外侧区咪唑啉I1受体（RVLMI1）,临床应用中度高血压戒毒、戒烟等口干、嗜睡、停药反应,莫索尼定选择性作用于咪唑啉I1受体。很少嗜睡、口干。器官保护。二、血管平滑肌扩张药肼屈嗪hydralazine硝普钠sodiumnitroprussidenitrovasodilators，NO供体药静脉滴注给药起效快，用于高血压危象。三、神经节阻断药本类有樟磺咪芬、美卡拉明等，因副作用较多，已较少应用，仅限用于一些特殊情况。哌唑嗪prazosin：阻断血管1受体。降压中等偏强，用于中度高血压。：首剂现象（firstdosephenomenon）。四、α1肾上腺素受体阻断药,五、去甲肾上腺素能末梢阻断药：单胺类递质耗竭。作为抗高血压药已少用。用于制备溃疡病、单胺类耗竭模型。利舍平reserpine,六、钾通道开放药：钾通道开放，细胞膜超极化，钙内流减少，平滑肌舒张。：米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔等。降压时伴有反射性交感兴奋、RAAS激活等。长期应用出现皮肤毛发生长副作用，可被利用作为生发药。血管紧张素原血管紧张素I（1-10）血管紧张素II（1-8）血管紧张素转化酶1956AT2受体1993AT1受体1991肾素1898血管收缩钠潴留心血管重构细胞增殖交感神经系统活性抗增值凋亡分化拮抗药氯沙坦，1995抑制药卡托普利，1981抑制药阿利吉仑，2007七、肾素抑制药,七、肾素抑制药肾素抑制药潜在优越性,*雷米普利拉（ramiprilat）除外，其t1/2大于50h肾素抑制剂阿利吉仑（aliskiren）与其他RAS抑制剂比较的优缺点,高血压治疗的新概念第四节第四节,DABC常用（一线）抗高血压药两药合用示意图（绿色连线合用较好）第四节高血压治疗的新概念有效治疗与终生治疗保护靶器官平稳降压联合用药,抗高血压治疗的目的和意义控制血压、减少心、脑、肾、眼并发症、降低死亡率。抗高血压分类及其代表性利尿药、钙通道阻滞药、β受体阻断药、血管紧张素转化酶抑制药、AT1受体阻断药、其他抗高血压。高血压治疗的新概念：有效治疗与终生治疗、保护器官、平稳降压、个体化治疗、联合用药。本章小结,THANKS药理学（第9版）十三五教材配套PPT谢谢观看