药理学第9版第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶医学PPT

和药理学（第9版）十三五教材配套PPT,目录CONTENTS,药理学（第9版）重点难点掌握熟悉了解新斯的明、毒扁豆碱和作用、作用机制及。中毒表现及防治。胆碱酯酶的作用。胆碱酯酶第节,乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase，AChE）：分布于胆碱能神经末梢突触间隙。胆碱酯酶丁酰胆碱酯酶（pseudocholinesterase）：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程,敌百虫（dipterex）乙酰胆碱（acetylcholine）依酚氯铵（edrophonium）间接作用的拟胆碱药,易逆性抗AChE药难逆性抗AChE药非共价结合的抑制药依酚氯铵（edrophonium）他克林（tacrine）多奈哌齐（donepezil）毒扁豆碱（physostigmine）吡斯的明（pyridostigmine）地美溴铵（demecarium）利凡斯的明（rivastigmine）有机磷酸脂类,（）作用机制易逆性多数易逆性分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。治疗青光眼易逆性（）般特性眼缩瞳调节痉挛降低眼内压,易逆性胃肠道胃收缩胃酸分泌食管蠕动张力小肠、大肠活动,易逆性骨骼肌神经肌肉接头兴奋骨骼肌抑制神经肌肉接头AChE，但亦有定的兴奋作用重症肌无力。竞争性神经肌肉阻滞药中毒。易逆性心血管系统心脏：心率减慢，心输出量下降。血管平滑肌：双重支配、拟胆碱作用弱；血压：（中毒剂量）作用延脑血管运动中枢。M受体阻断药中毒患者严重的室上性心动过速,易逆性中枢认知功能阿尔茨海默病,腺体低剂量：可增强神经冲动所致的腺体分泌。高剂量：增强基础分泌率。细支气管平滑肌：收缩。输尿管平滑肌：收缩。中枢兴奋作用。高剂量：抑制或麻痹。易逆性其他部位作用,重症肌无力常规用药：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。控制疾病症状，剂量须控制在改善临床症状为度。药物作用时间短，需反复给药。腹气胀和尿潴留新斯的明疗效好。用于术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。易逆性,青光眼毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。闭角型青光眼的短时紧急治疗。开角型青光眼的长期治疗。竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒竞争性神经肌肉阻滞药过量时，常用新斯的明、依酚氯胺、加兰他敏。M阻断药中毒时，常用毒扁豆碱，仅用于伴有危险性的体温升高或严重的室上性心动过速。易逆性,阿尔茨海默病他克林：肝毒性（已撤市）多奈哌齐加兰他敏易逆性,新斯的明neostigmine吡斯的明pyridostigmine毒扁豆碱physostigmine（三）常用易逆性抗AChE药易逆性依酚氯铵edrophonium安贝氯铵ambenonium地美溴铵demecarium,季铵类化合物口服吸收少而不规则。不易透过血脑屏障。不易透过角膜。抑制胆碱脂酶活性发挥拟胆碱作用，又可激动胆碱受体。易逆性,重症肌无力竞争性神经肌肉阻滞药中毒易逆性兴奋骨骼肌作用最强兴奋NM受体。运动神经末梢释放ACh。术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、尿梗阻）阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）易逆性兴奋胃肠、膀胱平滑肌作用较强。对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用较弱。毒扁豆碱（physostigmine）吸收作用与新斯的明同机制与新斯的明不同之处叔胺口服、注射易吸收易透过血脑屏障易透过角膜易逆性局部用于治疗青光眼，与毛果芸香碱同用途与毛果芸香碱不同之处机制不同作用强、久显效快、刺激性强,其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法,难逆性——农业环境卫生杀虫剂内吸磷、对硫磷、乐果、敌敌畏、敌百虫、马拉硫磷战争毒气沙林、梭曼、塔崩,体内过程内吸收：呼吸道、消化道黏膜、皮肤。分布：全身各器官，肝>肾、肺、脾>肌肉、脑。生物转化：氧化或水解。排泄：肾、粪便。难逆性——,难逆性——中毒机制,难逆性——中毒症状急性中毒轻度：以M样症状为主。中度：同时出现M样和N样症状。重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状。慢性中毒血中AChE活性持续明显下降。临床症状不明显。类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛。腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓（唾液腺、汗腺）。呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。心血管系统症状：心率减慢，血压下降。M样症状难逆性——,N样症状难逆性——NM受体激动：肌束颤动。眼睑、颜面处小肌肉开始。波及全身。肌无力，肌肉麻痹。呼吸肌麻痹致死。早期以CNS兴奋为主躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。后期转为抑制意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。严重中毒晚期呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。CNS症状难逆性——呼吸抑制呼吸停止血压下降循环衰竭,急性中毒的解救迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。解毒药物阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。胆碱脂酶复活药对症治疗吸氧、人工呼吸。难逆性——,碘解磷定pralidoximeiodide氯解磷定pralidoximechloride解磷定（pralidoxime）,氯解磷定用于各种急性中毒。能迅速解除NM样症状，消除肌束颤动；对中枢症状也有定的疗效。因不能直接对抗M样症状，故需与阿托品同时应用。碘解磷定对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差，对乐果中毒无效。难逆性，急性中毒症状复杂多样。轻度中毒以M样症状为主；中度中毒可同时出现M样和N样症状；严重中毒除M样和N样症状外，还可出现明显的中枢神经系统症状。早期、联合、足量使用阿托品和解磷定解毒。本章小结易逆性通过抑制AChE活性，增加突触间隙ACh，产生M样、N样、中枢拟胆碱作用，因此它们具有很多共性。临床可用于治疗重症肌无力、手术后的腹胀气及尿潴留、青光眼、解救竞争性神经肌肉阻滞药筒箭毒碱和M胆碱受体阻断药如阿托品类药物中毒、阿尔茨海默病。谢谢观看THANKS