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主要内容:
肝损伤定义与分类,肝损伤病因与机制,肝损伤临床表现,肝损伤诊断,肝损伤鉴别诊断,转诊建议,肝损伤治疗,风险管理与健康教育。
肝损伤定义与分类:
DILI是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂及传统中药、天然药、保健品、膳食添加剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
引起DILI的常见药物:非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等是引起DILI的常见药物。
对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因。引起DILI的中药有:何首乌,含吡咯双烷生物碱的植物土三七等,治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。导致妊娠期DILI常见的药物有:甲基多巴、胼苯达嗪、抗菌药物、丙基硫氧嘧啶(PTU)及抗逆转录病毒药物等。
1.按病程分类:可分为急性和慢性。急性DILI指DILI发生6个月内,肝功能恢复正常,无明显影像学和组织学肝功能损伤证据。慢性DILI指DILI发生6个月后,肝功能仍持续异常,或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
DILI绝大多数为急性。
2.按受损靶细胞分类:可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型及肝血管损伤型。其中前3种类型可根据R值划分,R值=血清[丙氨酸转氨酶(ALT)实测值/ALT正常值上限(ULN)]/[碱性磷酸酶(ALP)实测值/ALPULN]。
导致DILI的药物可分为可预测性和不可预测性两类。
可预测性药物是指一旦使用该药物绝大多数人出现肝损伤,呈剂量依赖性,并与用药时间相关,代表性药物有对乙酰氨基酚、胺碘酮、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤等。
不可预测性药物是指肝损伤程度与该药物剂量和疗程无关,常发生在一些过敏或代谢特异体质的患者,由机体免疫介导,临床上出现类似急、慢性肝炎或自身免疫性肝病的临床表现。大多数药物是不可预测的。
DILI危险因素包括高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等。年龄因素对发病率的影响与增加用药相关。女性被认为是某些特定药物相关DILI的危险因素,如米诺环素和呋喃妥因;慢性乙型肝炎和丙型肝炎可被认为是抗HIV和抗结核治疗相关DILI的危险因素。
药物相关风险因素包括药物剂量、肝脏药物代谢、亲脂性、药物相互作用、特殊化学成分、线粒体危害、肝胆转运抑制等。
主要内容:
肝损伤定义与分类,肝损伤病因与机制,肝损伤临床表现,肝损伤诊断,肝损伤鉴别诊断,转诊建议,肝损伤治疗,风险管理与健康教育。
肝损伤定义与分类:
DILI是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂及传统中药、天然药、保健品、膳食添加剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。
引起DILI的常见药物:非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等是引起DILI的常见药物。
对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因。引起DILI的中药有:何首乌,含吡咯双烷生物碱的植物土三七等,治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂。导致妊娠期DILI常见的药物有:甲基多巴、胼苯达嗪、抗菌药物、丙基硫氧嘧啶(PTU)及抗逆转录病毒药物等。
1.按病程分类:可分为急性和慢性。急性DILI指DILI发生6个月内,肝功能恢复正常,无明显影像学和组织学肝功能损伤证据。慢性DILI指DILI发生6个月后,肝功能仍持续异常,或存在门静脉高压或慢性肝损伤的影像学和组织学证据。
DILI绝大多数为急性。
2.按受损靶细胞分类:可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型、混合型及肝血管损伤型。其中前3种类型可根据R值划分,R值=血清[丙氨酸转氨酶(ALT)实测值/ALT正常值上限(ULN)]/[碱性磷酸酶(ALP)实测值/ALPULN]。
导致DILI的药物可分为可预测性和不可预测性两类。
可预测性药物是指一旦使用该药物绝大多数人出现肝损伤,呈剂量依赖性,并与用药时间相关,代表性药物有对乙酰氨基酚、胺碘酮、环磷酰胺、环孢素、甲氨蝶呤等。
不可预测性药物是指肝损伤程度与该药物剂量和疗程无关,常发生在一些过敏或代谢特异体质的患者,由机体免疫介导,临床上出现类似急、慢性肝炎或自身免疫性肝病的临床表现。大多数药物是不可预测的。
DILI危险因素包括高龄、女性、妊娠、饮酒、联合使用药物、合并慢性肝病、合并艾滋病等。年龄因素对发病率的影响与增加用药相关。女性被认为是某些特定药物相关DILI的危险因素,如米诺环素和呋喃妥因;慢性乙型肝炎和丙型肝炎可被认为是抗HIV和抗结核治疗相关DILI的危险因素。
药物相关风险因素包括药物剂量、肝脏药物代谢、亲脂性、药物相互作用、特殊化学成分、线粒体危害、肝胆转运抑制等。
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